日期:2022-01-21 来源:本站 供稿:化学药与医疗器械处 作者:管理员 类别:独立撰写
信使RNA(mRNA)药物,简单来讲就是将编码重组单抗的mRNA序列递送到患者体内,在体内合成单抗药物以预防或治疗疾病。使用mRNA技术生产蛋白质可以大量减少所需输注的抗体且达到相同的治疗效果,并在数小时内产生高浓度mRNA编码的蛋白。此外,mRNA序列的修改为设计抗原和抗体修饰提供了机会,譬如通过抗体恒定区修饰,以实现延长半衰期、减少先天免疫激活、优化抗体效应功能或增强抗病毒效力,使得mRNA治疗比传统注射单抗治疗更具优势。目前正在开发的mRNA药物按用途和药物类型主要可分为三大类:预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗性药物。从产品开发进度来说,已有mRNA预防性疫苗获批上市或获得紧急使用授权,mRNA治疗性疫苗和治疗性药物目前尚无获批的产品。总体而言,mRNA产品大多处于I期和临床前开发阶段,但随着mRNA疫苗的上市和广泛使用,mRNA技术平台在2020年取得重大突破,mRNA药物进入蓬勃发展期。
近日,美国Moderna公司的研究人员在《Nature Medicine》上发表了题为“A phase 1 trial of lipid-encapsulated mRNA encoding a monoclonal antibody with neutralizing activity against Chikungunya virus”的研究论文,该团队通过采用脂质体纳米颗粒(LNP)将编码基孔肯雅病毒(CHIKV,一种由伊蚊传播的正义单链RNA病毒,可引发以发热、皮疹和关节痛为特征的急性疾病,高达50%的患者会发展为严重和慢性关节炎)特异性单克隆中和抗体CHIKV-24的重链和轻链的mRNA-1944进行包裹,开发出mRNA单克隆抗体药物,并于2019年1月至2020年6月开展首次人体1期随机安慰剂对照临床试验,对mRNA-1944的安全性和药理效果进行评估。结果显示,在不同剂量下,不良事件严重程度为轻至中度,持续时间短暂,大多数治疗相关不良事件为输液相关反应。
这是首项对mRNA单克隆抗体药物进行安全性和药理学评估的临床试验结果,可为下一步开展更大范围更长时间治疗效果评价工作奠定了基础。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-021-01573-6
注:此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。