日期:2023-04-06 来源:本站 供稿:国际合作与基地平台处 作者:管理员 类别:译文
肿瘤突变负荷(TMB)是对特定肿瘤中体细胞突变总数的衡量,作为一个新兴的生物标志物,在预测肿瘤免疫治疗疗效中的作用越来越受到重视。近期,约翰斯·霍普金斯大学与荷兰癌症研究所的研究人员发现,TMB内存在一部分最具生物学意义的“突变子集”(pTMB),可能介导持续的新抗原驱动的抗肿瘤免疫反应和长期临床获益。研究成果发表在《Nature Medicine》期刊,标题为“Persistent mutation burden drives sustained anti-tumor immune responses”。
研究人员首先利用肿瘤基因组图谱数据,评估了31种5244个肿瘤单倍体与二倍体的基因组区域,研究结果表明,单倍体的突变丢失率始终低于二倍体。其次,研究人员使用8个免疫检查点阻断治疗(ICB)临床队列数据,队列包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、间皮瘤和头颈癌共524名患者,评估了pTMB和TMB之间的关联,研究结果表明,pTMB和TMB并不相同。进一步的研究发现,具有高pTMB的肿瘤获得了更高的ICB治疗反应率。另外,研究人员还对ICB前后的肿瘤样本进行全外显子组测序发现,在ICB的选择压力下,肿瘤在进化过程中保留了pTMB。
总之,这项研究揭示出肿瘤细胞无法克服的进化瓶颈,为患者提供了一种潜在的肿瘤治疗方向。
注:此研究成果摘自《Nature Medicine》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。