日期:2017-03-13 来源:本站 供稿:工业生物技术处 作者:管理员 类别:独立撰写
甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大品种。全球甾体类药物总值近500亿美元,占世界医药销售额的6%。中国是甾体药物原料及其制剂的主要生产国,年产值近800亿元人民币。我国虽是甾体激素药物产业的大国,但不是强国。甾体药物产业面临提取过程污染严重、植源性原料匮乏等诸多发展瓶颈,而探索甾体类化合物的生物转化合成则可能是推动甾体药物产业转型升级的重要途径。
在国家“十二五”863计划重大项目的支持下,天津药业集团联合中科院天津工业生物技术研究所、江南大学等优势单位围绕重要甾体化合物中间体这一重要的激素药物,在生物转化关键技术研究与产业应用开展联合攻关,去除了化学法带来的污染等缺陷,优化提升了植物甾醇经过一步生物发酵制备4-AD的关键技术(图1),突破了生物催化去氢表雄酮双羟化制备三羟基雄甾烯酮的技术体系(图2),创新了屈螺酮合成新方法,打通了由胆固醇一步生物转化制备7-去氢胆固醇的生物路线,建立了由胆固醇高效转化制备4-胆甾烯-3-酮的工艺。得益于上述技术的突破,甾体类产品转化率大幅提升,生产成本降低40-50%,能耗和水资源消耗下降30%以上,环境污染物排放减少30%以上,有力促进了我国甾体化学品工业的转型与技术提升,为我国甾体药物产业持续发展提供了新动力。
图1 植物甾醇经过1步生物发酵法制备4-AD
图2 生物催化去氢表雄酮双羟化制备三羟基雄甾烯酮