日期:2017-11-09 来源:本站 供稿:公共卫生处 作者:管理员 类别:摘录转发
脊髓性肌萎缩症是致命的遗传性疾病,即使进行治疗,绝大多数患儿也活不过20个月。SMA此前被视为无药可医的遗传病,虽然发病率约为万分之一,但以中国每年出生1500万新生儿计算,国内目前的SMA患儿预计有3-5万名。
SMA患者体内,一种名为SMN的蛋白质因编码基因SMN-1的功能缺失而异常,而SMN蛋白对运动神经元的存活至关重要。没了这种蛋白,神经元无法正常工作,就导致了肌无力,肌肉迟缓、萎缩,呼吸肌麻痹等多种症状的出现。针对这种机制,百健和Ionis制药联合开发的新药Spinraza于2016年12月获得FDA正式批准上市,SMA治疗专用药的空白才终于被填补。临床试验结果显示,该药通过对SMN-2基因的功能进行强化,增加SMN蛋白的数量,从而缓解疾病症状,使SMA患儿的死亡风险显著下降。
Spinraza目前仍是SMA患者治疗的唯一专用药物,这个药物的载体采用腺相关病毒载体(AAV)9型病毒,因为AAV9型病毒能穿透血脑屏障.
最新的临床3期结果显示,73名婴儿中,31名(51%)取得非常明显的疗效,而对照组为0%, P<0.001。同时可以降低无事件生存的风险为0.53(P=0.005),降低总死亡风险67%,同时显示出良好的安全性。
接受治疗的所有15名患儿生存期都跨过了20个月大关,而此前的研究显示能活到20个月的SMA患儿只有8%;15名患儿中只有8名需要面罩辅助呼吸;接受高剂量(低剂量3倍)基因治疗的12名患儿中,11名都可独立坐起至少5秒钟,正常吞咽进食,而除了Evelyn之外,还有一名小男孩Matteo也实现了独立走路,Matteo甚至能短暂跑动!这对于SMA患儿来说是难以想象的,此前由于缺乏特效疗法,他们大多只能终日躺下,靠呼吸机等手段维持生命。Mendell博士表示:“我从来没见过基因治疗能在一种致命疾病上取得如此好的效果。”
15名患儿生存期与SMA患者整体生存率的对照,基因治疗效果明显更好当然,也有科学家对基因治疗的长期效果表示了怀疑,毕竟本次试验的随访时间到目前为止也只有两年多,还无法对基因治疗的长期效果提前下断言。
如果进一步的研究和试验证明了该疗法的长期可行性和普适性,基因治疗将开启一个全新的时代,因为已有众多的遗传病被明确了大脑内的相关基因,而AAV9载体则是首个在临床试验中对中枢神经系统投递基因效果如此之好的载体,使用极大的病毒量取得治疗成功也是史无前例的。而且,由于AVXS-101基因疗法的靶点是神经元,因此补充的基因不会因为细胞分裂而作用逐渐减弱,应当可以维持多年的效力。
近期Lancet Public Health在线发表了来自美国国家健康与营养调查的数据,自2006年美国环保署(EPA)将公用水砷浓度上限标准从50ug/L下调至10ug/L后,每年可预防千例肺癌、膀胱癌和皮肤癌的发生。
砷属于致癌物质,无机砷与肺癌、膀胱癌和皮肤癌发生及皮肤、心血管疾病有关。饮用水和饮食是人体内砷的主要来源。2006年,美国环保署(EPA)将公用水砷浓度上限标准从50ug/L下调至10ug/L。但是,在美国约4550万人使用私人水井的水,没有执行EPA砷浓度的标准。2000年EPA认为砷浓度上限定为50ug/L导致了1%和0.3%的肺癌和膀胱癌发生,但是自2006年调整砷浓度标准后的作用还不明确。
利用国家健康与营养调查(NHANES)数据库,评价2003年至2014年人群中砷的暴露水平。研究假设使用公用水人群尿砷浓度在下降,而使用私人水人群尿砷浓度不会下降。
调查性分析来自2003年至2014年NHANES的数据。NHANES由国家卫生统计中心负责,每2年调查一次。检测尿中砷的浓度。使用人类无机砷主要代谢产物二甲基砷酸(DMA)和尿砷来体现砷暴露的水平。
入组14127例,随访超过10年,共随访6周期,随着随访时间延长人种、种族在多样化,中位年龄在提高。使用公共用水人群,调整后的DMA水平从2003-04年的3·01μg/L下降至2013–14年的2·49μg/L(下降17%,95%CI10~24,P<0.01),但在使用私人水的人群中未看到这种变化(P=0.35)。医生估计可以每年可预防200~900例肺癌和膀胱癌、50例皮肤癌。DMA水平2003-04年与2009-10年间无区别(3.01 ug/L和2.93 ug/L),但到了2011-12年和2013–14年尿中DMA下降,分别为2.64 ug/L和2.49 ug/L。
通过NHANES2003年至2014年的调查,使用公用水人群尿砷水平下降17%,但使用私人水的人群尿砷水平未见下降。降低饮用水砷浓度上限后可预防癌症的发生。
来源:肿瘤资讯
供稿处室:公共卫生处