日期:2021-01-14 来源:本站 供稿:生物资源与安全处 作者:管理员 类别:独立撰写
从古至今,人们一直都对能延缓衰老的方法非常着迷,几乎每一种文化中都有关于人类长生不老的故事。这表明一直以来,延长寿命都是人类的强烈愿望。虽然现代医学并不努力寻找长生不老之术,但人们对促进长寿的浓厚兴趣促使研究人员在这一领域不断研究并涌现出新的可能性。
已知线粒体在衰老中发挥着重要作用:当线粒体功能受到某种程度的损伤时,就会发生一种名为线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的过程,它可以帮助修复线粒体并有利于细胞存活。因此,一些科学家认为有可能通过确定激活UPRmt的药物来实现延长寿命。
日本大阪市立大学的Eriko Kage Nakadai博士和她的同事们是众多对老龄化研究感兴趣的研究团队之一。Kage Nakadai说:“即使衰老不是一种疾病,但药物也可以延缓衰老,并且减轻或防止它对我们健康造成的负面影响。”
该团队目前的研究显示出令人鼓舞的迹象。以秀丽隐杆线虫为模型的实验发现了几种通过触发UPRmt延长蠕虫寿命的化合物。
在先前研究的背景下,这项发表在《Biogerontology》上的研究筛选了大约3000种药物对蠕虫进行治疗,这些蠕虫已经过改造。当药物激活hsp-6基因时,它们就会发光。值得注意的是,在这3000种药物中,1300种是美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药物管理局(EMA)和其他机构已经批准的非专利药物,其余1700种是未经批准的生物活性药物。
通过这种方法,研究人员识别出美托拉宗这种用于治疗心力衰竭和降压药物。他们随后在秀丽隐杆线虫中测试了这种药物,发现它能延长野生型蠕虫的寿命。此外,他们还发现,在发生atfs-1、ubl-5和nkcc-1基因突变(基因无效)的蠕虫中,美托拉宗不能延长其寿命。前两个基因被认为是UPRmt功能所必需的,这表明美托拉宗作用于UPRmt通路;而nkcc-1编码了一种蛋白质,它是美托拉宗靶向的蛋白质家族的一部分。美托拉宗并没有延长nkcc-1突变的蠕虫寿命,这表明该药可能需要阻断nkcc-1蛋白以激活UPRmt通路。此外,美托拉宗诱导了HeLa细胞中hsp-6的表达,这表明该药物与UPRmt相关的效应可能跨越多个物种。
Kage Nakadai说:“特别令人兴奋的是,我们测试的是已经获得批准的药物,并且我们揭示出将现有药物用于控制衰老的潜力。蠕虫研究总是给我们带来很多启示。”
正如研究人员所说,这项工作只是一个开始,但它为未来抗衰老药物研究开辟了一条新道路。
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https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-020-09907-6