肿瘤能够摆脱身体内免疫系统的管控并肆意生长，一个重要原因就是肿瘤微环境处于免疫抑制或免疫逃逸状态。激活和调动机体免疫系统是肿瘤治疗的重要途径。

I型干扰素在初始免疫阶段被激活表达，并可以作用于多种免疫细胞（NK细胞、树突状细胞、T细胞等）以增强初始免疫反应和适应性免疫反应，缺失I型干扰素信号通路的小鼠肿瘤生长显著加快。而在肿瘤微环境中，I型干扰素通路信号也常处于失活状态。I型干扰素通路信号可以被多种机制调节，其中，蛋白质的SUMO修饰（SUMOylation, small ubiquitin-like modifier）已经被证实可以抑制I型干扰素信号的应答。SUMO修饰是一种类似泛素化的蛋白质翻译后修饰手段。通过抑制蛋白质的SUMOylation来增强I型干扰素信号的应答，有望可以重新激活肿瘤内的免疫反应，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

近日，日本武田制药与美国宾夕法尼亚大学研究团队在《Science Translational Medicine》杂志发表题为“A small molecule SUMOylation inhibitor activates antitumor immune responses and potentiates immune therapies in preclinical models ”的研究论文，研发了一种新型SUMOylation小分子抑制剂TAK-981可以有效地激活肿瘤微环境中的I型干扰素信号，增强免疫系统对肿瘤细胞的应答，从而抑制肿瘤生长。实验证实，TAK-981既能刺激免疫细胞表达更多I型干扰素，还能抑制免疫细胞上I型干扰素受体降解。同时，可通过激活I型干扰素通路为T细胞激活提供“第三信号”，提升T细胞对肿瘤抗原的敏感度和响应速度。

小鼠肿瘤模型实验验证了TAK-981具有显著的治疗效果，目前该小分子药物已经进入多项肿瘤治疗（实体瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等）的I期临床试验。

论文链接：http://doi.org/10.1126/scitranslmed.aba7791

注：此研究成果摘自《Science Translational Medicine》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。