胶质母细胞瘤是大脑和中枢神经系统最常见的侵袭性恶性肿瘤，几乎占所有病例的一半。在过去的30年里，尽管医学有了进步，但患者的存活率并没有提高，五年生存率不到4%，原因之一是缺乏有效的药物。替莫唑胺是目前胶质母细胞瘤唯一可用的化疗药物，但其不能有效杀伤胶质母细胞瘤干细胞。

近日，发表在《Nature Communications》上的一项研究中，来自耶鲁大学医学院的研究团队提出了一个有希望的方法，可以使脑癌细胞更容易受到化疗的影响。在这项研究中，研究人员发现了一种触发胶质母细胞瘤干细胞分化成熟的关键调节基因，通过干预该基因可提高替莫唑胺等药物的肿瘤杀伤作用。该方法对患者产生的副作用也更少，而且已被证明对治疗白血病等其他癌症有效。

首先，他们开发了一种新技术，以识别所有触发胶质母细胞瘤干细胞发展成成熟癌细胞的基因。使用基于图像的全基因组RNAi筛选，并结合单细胞RNA测序，研究人员观察到负责脑癌干细胞发育的整个基因范围，而不是一组预先确定的基因。他们发现，基因ZNF117是胶质母细胞瘤干细胞发展成少突胶质细胞样肿瘤的主要调节因子。体内外研究发现，抑制ZNF117是一种有希望触发癌细胞分化的方法，抑制ZNF117能够提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

研究人员表示，虽然将该成果转化为药物可能需要很多年，但这些发现可以与CRISPR技术结合使用，提高化疗的效果。该研究为治疗胶质母细胞瘤提供了一种创新途径。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-29884-3

注：此研究成果摘自《Nature Communications》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。