来自中国科学院上海生命科学研究院的研究人员在新研究中证实，网格蛋白衔接蛋白Numb通过与NPC1L1动态互作调控了肠胆固醇吸收。这一研究成果在线发表在12月15日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

领导这一研究的是中科院上海生命科学研究院生物化学和细胞生物学研究所宋保亮（Bao-Liang Song）研究员。其主要研究方向是胆固醇代谢关键蛋白质极其功能调控。2012年曾获得陈嘉庚青年科学奖。

高胆固醇血症是导致心血管疾病的最重要的危险因素之一，在发达国家约占死亡总数的50%。这一疾病通常是由于胆固醇过度摄取所致。尽管胆固醇作为心血管疾病的一个主要风险因子而蒙受恶名，但它是大多数生物膜的一个必需成分，而且它是合成甾类激素及由肝脏产生的用于分解脂肪的胆酸前体物质。几乎每一种哺乳细胞都能合成胆固醇，但这一过程是一个需要消耗大量能量的过程。因此，包括人类在内的哺乳动物都会从起食物中摄取相当数量的胆固醇。

一种叫做NPC1L1的蛋白在胆固醇吸收过程中扮演着关键性的角色。在以往的研究中，宋保亮课题组发现胆固醇会特别促进细胞通过一个叫做细胞内吞作用的过程来吞噬并内在化NPC1L1。在这一过程中，一部分细胞膜被掐下以形成内含该蛋白质的一个囊泡。且防止NPC1L1进入细胞，可显著减少细胞摄取的胆固醇量。但对于固醇刺激NPC1L1内在化的机制还有待更深入地阐明。

在这篇文章中，研究人员发现NPC1L1蛋白的胞质C-末端尾部有一个内吞信号肽YVNXXF（X是指代任何的氨基酸）。胆固醇结合到NPC1L1的N-末端结构域上将与质膜结合的NPC1L1包含YVNXXF的区域释放出来，从而使得Numb能与之结合。研究人员还发现网格衔接蛋白Numb特异性识别这一模体，招募了网格蛋白（clathrin）内在化。破坏NPC1L1-Numb相互作用会减少胆固醇摄取。研究人员证实，在小鼠小肠中除去Numb可显著减少膳食胆固醇吸收和质膜胆固醇水平。

这些研究结果表明了，Numb是肠胆固醇吸收的一个极其重要的蛋白，有可能为高胆固醇血症提供了一个有潜力的治疗靶点。

来源：生物通

供稿：前沿生物技术处