近日，美国丹娜法伯癌症研究院的研究团队发现肿瘤细胞中的E3泛素连接酶Cop1（以下简称“Cop1”）通过调节肿瘤微环境中的趋化因子分泌和巨噬细胞浸润来影响肿瘤免疫治疗功效。该研究在《Cell》发表，题为“In vivo CRISPR screens identify the E3 ligase Cop1 as a modulator of macrophage infiltration and cancer immunotherapy target”。

免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）疗法可用于治疗三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC），但疗效有限。该研究团队通过TNBC模型小鼠研究发现，Cop1 通过底物Trib2连接C/ebpδ蛋白的蛋白酶体，进而降解C/ebpδ蛋白；删除癌细胞中Cop1可减少C/ebpδ蛋白降解，从而减少巨噬细胞相关趋化因子的分泌以及肿瘤巨噬细胞的浸润，最终增强ICB疗效。

该研究成果为完善TNBC免疫治疗方法提供了新的思路。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章内容不代表本网站观点和立场。

论文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(21)01053-9