非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种恶性肿瘤，是癌症相关死亡的主要原因。目前，程序性死亡受体1（Programmed death receptor-1，PD1）抑制剂可减缓NSCLC进展，但容易出现耐药性且机制不明确。

近期，南昌大学的研究团队揭示了NSCLC细胞分泌的外泌体环状泛素特异性蛋白酶-7 (circular ubiquitin-specific protease-7，circUSP7)在介导NSCLC细胞耐药方面的重要机制。该研究发现circUSP7可抑制干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、颗粒酶B（Granzyme-B）和CD8⁺ T细胞分泌的穿孔蛋白功能，通过外泌体海绵miR-934上调Src同源区2 (SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2 (SHP2)的表达来抑制CD8⁺ T细胞功能，并以CD8⁺T细胞依赖的方式促进NSCLC的进展，最终导致抗PD-1免疫治疗的耐药性。该研究结果为NSCLC的免疫治疗研发提供了新的方向。相关研究成果以“Cancer cell-derived exosomal circUSP7 induces CD8⁺T cell dysfunction and anti-PD1 resistance by regulating the miR-934/SHP2 axis in NSCLC”为题发表在《Molecular Cancer》杂志上。

注：此研究成果摘自《Molecular Cancer》，文章内容不代表本网站观点和立场。

论文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01448-x