非小细胞肺癌（NSCLC）包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，是肺癌中最为常见的一种肿瘤。Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）已被证实作为靶向表皮生长因子受体通路的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药的关键驱动因子。因此，抑制YAP的表达可能是治疗NSCLC的潜在治疗位点。

近期，四川大学华西医院的研究团队提出了一种纳米鸡尾酒治疗策略，该策略利用两亲性聚合物纳米颗粒（nanoparticles，NPs）靶向共递送EGFR-TKI药物吉非替尼（Gefitinib，Gef）和YAP蛋白小干扰RNA（YAP-siRNA），由此实现靶向治疗。该团队的研究表明，此递送方式产生的NPs可被有效内化到Gef耐药的NSCLC细胞中，成功从晚期核内体/溶酶体（late endosomes/lysosomes）系统中逃脱，并在细胞内的还原性环境中反应性释放Gef和YAP-siRNA，且没有观察到明显的毒性作用。该研究开发的刺激响应型树枝状聚合物基纳米鸡尾酒疗法或可为治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC提供一种新的治疗策略。相关研究结果以“Targeted Drug/Gene/Photodynamic Therapy via a Stimuli-Responsive Dendritic-Polymer-Based Nanococktail for Treatment of EGFR-TKI-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer”为题发表在《Advanced Materials》杂志上。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202201516

注：此研究成果摘自《Advanced Materials》，文章内容不代表本网站观点和立场。