日期:2022-10-31 来源:本站 供稿:计划协调处 作者:管理员 类别:译文
结直肠癌已成为全球第三大常见恶性肿瘤,转移性结直肠癌(mCRC)占初诊新病例的20%~25%,抗苏氨酸特异性激酶(BRAF)/表皮生长因子受体(EGFR)治疗最近被批准用于治疗转移性BRAFV600E结直肠癌,但多数患者治疗效果不佳,需要进一步明确其分子机制。
近日,发表在《Nature Medicine》上的一项题为“RNF43 mutations predict response to anti-BRAF/EGFR combinatory therapies in BRAFV600E metastatic colorectal cancer”的研究中,巴塞罗那瓦尔德西布伦大学医院和瓦尔德希布伦肿瘤研究所研究人员共同发现了mCRC患者对BRAF/ EGFR治疗敏感性的生物标志物。
研究人员共研究了166名患者,对双靶点治疗敏感与不敏感患者进行全外显子检测,分析发现环指蛋白43(RNF43)基因是与客观缓解率(ORR)相关的首选候选基因。研究人员进一步根据微卫星稳定(MSS)或微卫星不稳定(MSI)对RNF43突变分类成三种分子亚型:MSS-RNF43野生型、MSS-RNF43突变型和MSI-RNF43突变型。MSS-RNF43突变型的ORR和总生存期显著高于MSS-RNF43野生型和MSI-RNF43突变型。研究人员通过荧光素酶报告分析发现,RNF43功能缺失变体丧失了泛素化和降解卷曲受体(FZD)/WNT受体的能力,导致受体在细胞膜上累积,产生高WNT信号水平。
该研究揭示了RNF43可以作为mCRC患者对BRAF/ EGFR治疗敏感性的标志物,为mCRC的治疗提供潜在靶点。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-022-01976-z
注:此研究成果摘自《Nature Medicine》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。