髓样细胞触发受体2（TREM2）是一种在小胶质细胞中表达的蛋白质，而小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞。TREM2基因突变与阿尔茨海默病（AD）风险增加密切相关。近期，德纳利治疗公司和德国神经退行性疾病中心等单位的研究人员发现，一种抗体转运载体（ATV）支持的抗TREM2新型抗体ATV：TREM2，可以激活TREM2受体，并促进小胶质细胞的新陈代谢和功能。研究成果发表在《Nature Neuroscience》期刊，标题为“A TREM2-activating antibody with a blood–brain barrier transport vehicle enhances microglial metabolism in Alzheimer’s disease models”。

研究人员首先设计了一种具有高亲和力的人TREM2激活型抗体ATV：TREM2，在其Fc结构域中具有单价转铁蛋白受体结合位点，可介导受体聚集和内吞作用，从而增强TREM2信号传导。其次，研究人员在人类诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞上测试ATV:TREM2，研究结果表明，ATV：TREM2通过mTOR信号传导和PLCG2诱导增殖并改善线粒体代谢。接下来，研究人员在AD小鼠模型中进一步测试ATV:TREM2，研究结果表明，ATV：TREM2可促进小胶质细胞活性和葡萄糖代谢，可能改善AD中的葡萄糖代谢缺陷。

该研究开发的ATV：TREM2抗体有望成为AD的潜在治疗方法。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41593-022-01240-0

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》期刊原文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。