最近，来自宾夕法尼亚州立大学的研究人员通过研究发现，关键蛋白的缺失或会引发骨骼发育的缺陷，其中包括骨密度降低以及手指和脚趾缩短，这种疾病称之为短指症，相关研究刊登在了国际杂志PNAS上，文章中研究者敲除了小鼠机体中斑点类型的POZ蛋白（Spop），同时阐明了这对于小鼠骨骼发育的影响。

研究者表示，我们阐明了Spop蛋白在骨骼发育中的重要角色，同时也提供了一种潜在的靶点来帮助开发治疗骨质疾病的新型诊疗方法，比如骨质疏松症。Spop蛋白能够参与hedgehog信号通路，该信号通路在机体发育过程中扮演着多种角色，此前对培养中的细胞进行研究发现，Spop能够负向调节hedgehog通路，然而在这项研究中，研究者发现，在机体骨质发育期间，Spop蛋白则能够正向调节hedgehog家族成员—Indian Hedgehog（印度豪猪蛋白，lhh信号）的下游区域信号。

lhh在骨质发育过程中扮演着重要的角色，其离分层级联基因顶部非常近，而这些基因能够编程细胞产生软骨和骨质；同时lhh还能够通过调节转录因子Gli2和Gli3的活性来控制基因的表达，Gli2主要扮演基因表达的激活子，而Gli3则主要抑制基因表达，Spop蛋白能够靶向Gli蛋白来使其在细胞中进行降解。

研究者Hongchen Cai指出，此前研究提出了一种假设认为，Spop功能的缺失会增加Hedgehog信号，因为Gli激活子不会再被降解，而我们在本文研究中很惊讶地发现了基因表达的抑制子Gli3的存在，而且还是在发育中的骨质中存在，这种失衡或许就会导致Hedgehog信号总体水平的下降。为了更清楚地阐明蛋白Spop在骨质发育中的重要角色，研究者在小鼠四肢中敲除了该基因，缺失Spop的四肢的骨密度就会降低，就会出现骨质减少的状况，这种情况等同于机体的骨密度降低，但并不向骨质疏松症那么严重，当然敲除Spop后四肢的长度也比正常的小一些；同时研究者还发现，通过减少四种中Gli3的水平就能够缓解失去Spop引发的机体效应。

新闻来源：生物谷