近日，美国宾夕法尼亚大学的Gang Chen教授在Nature上发表的一篇题为“Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response”的论文，研究表明外泌体PD-L1（程序性死亡配体-1）有助于免疫抑制，且与抗PD-1（程序性死亡受体-1）反应相关。

肿瘤细胞通过上调PD-L1在细胞表面的表达，使得PD-L1与T细胞表面的PD-1相互作用，以引发免疫哨卡反应，进而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。抗PD-1抗体在包括转移性黑素瘤在内的肿瘤治疗方面，显示出了很好的前景。然而，患者的反应率却相对较低。因此需要进一步了解PD-L1介导的免疫逃逸机制，以预测患者的治疗反应。

研究表明转移性黑色素瘤能够释放胞外囊泡，并在囊泡的表面携带PD-L1，再以外泌体形式释放。同时，IFN-γ（干扰素-γ）的刺激能够促进这些囊泡上PD-L1的数量，进而抑制CD8+T细胞的功能并促进肿瘤生长。在转移性黑素瘤的患者中，循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平正相关，并且在抗PD-1治疗过程中有所改变。在治疗的早期阶段，循环外泌体PD-L1的增加幅度，可以作为肿瘤细胞对T细胞重新激活程度的适应性反应指标，以此可以预测患者对免疫治疗的反应。

这项研究揭示了肿瘤细胞抑制免疫系统的新机制，并为外泌体PD-L1作为抗PD-1治疗预测因子的应用提供了理论依据。