12月5日，美国贝勒医学院和康奈尔大学等科研人员在Nature上发表了题为“Dna2 nuclease deficiency results in large and complex DNA insertions at chromosomal breaks”的文章，通过对Dna2核酸酶缺乏的酵母突变株的研究，发现Dna2核酸酶缺乏导致染色体断裂处的大而复杂的DNA片段的频繁插入，破坏了染色体的稳定性。

可移动元件、线粒体DNA和核染色体片段在DNA双链断裂处(DSBs)的插入威胁着基因组的完整性并常见于癌症。染色体片段插入V(D)J重组位点可促使产生多样化的抗体，染色体片段插入的起始和阻止这种插入的机制目前仍然不清楚。在本研究中，研究人员发现，当酵母缺乏进化上保守的Dna2核酸酶时，该突变株显示出DSBs处频繁插入长度大约0.1-1.5kb的序列，其中包含许多由多个DNA片段连接而成的序列。对约500个DNA插入序列的测序结果显示，这些序列8%来源于Ty反转座子，15%来源于核糖体DNA（rDNA），其余来源于整个基因组，主要是复制起点、R环、着丝粒、端粒或复制叉障碍区等脆性区域。由于插入片段不会在其原始位点丢失，因此出现了很多重复。这些重复取决于非同源末端连接（NHEJ）和POL4。研究人员预测任何细胞只要具有线性的染色体外的DNA片段，类似的DSBs处的DNA插入就均有可能发生。该研究为缺乏负责清除外来DNA的先天免疫系统组分的癌症患者提供了新的治疗策略。（摘译自Nature,Published: 05 December 2018）