近期，美国哥伦比亚大学在Cell杂志上发表了题为“p53 Represses the Mevalonate Pathway to Mediate Tumor Suppression”的论文，介绍了p53抑制肿瘤形成的新机制。

对于p53基因抑制肿瘤形成的机制，目前仍存在很多困惑。该研究发现了p53可以抑制甲羟戊酸通路，而甲羟戊酸通路主要调控胆固醇和非甾醇类异戊二烯的生物合成过程。胆固醇调节原件结合蛋白2（Sterol regulatory element-binding protein 2，SREBP-2)是甲羟戊酸通路的关键转录调节因子，p53通过转录诱导激活脂类转运蛋白-ATP结合盒转运蛋白(ATP binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)，进而阻断SREBP-2因子的活化。肝癌小鼠模型显示，在肝细胞癌前病变中，p53基因下调甲羟戊酸通路相关基因的表达，从而抑制肿瘤形成。此外，在p53缺失的小鼠肝细胞癌模型中，应用药理学或RNAi抑制甲羟戊酸通路的方式可限制肿瘤的生长。该研究还发现，与p53缺失相似，ABCA1敲除后会促进小鼠肝癌的发生，且与SREBP-2的活化成熟相关。

该研究证实了阻断甲羟戊酸通路是p53介导抑制肝脏肿瘤的重要环节，并阐述了其具体机制。