近期，美国哈佛医学院等科研机构的科研人员在Cell 上发表了题为“Ubiquitin-Dependent and -Independent Roles of E3 Ligase RIPLET in Innate Immunity”的文章，发现了E3连接酶RIPLET在固有免疫中的泛素依赖和非依赖性作用。

既往研究认为E3连接酶通过泛素偶联底物发挥作用。RIPLET是抗病毒免疫中必需的E3连接酶，在本研究中，科研人员发现RIPLET通过泛素依赖和非依赖两种途径促进病毒RNA受体RIG-I（视黄酸诱导基因蛋白I）所介导的抗病毒信号转导通路的活化。RIPLET通过其二聚体结构和二价结合模式优先识别和泛素化dsRNA上预寡聚化的RIG-I。另外，在长dsRNA上，RIPLET交叉连接RIG-I纤维，诱导RIG-I聚集组装。聚集组装的受体通过与泛素依赖性机制协同互作，放大RIG-I所介导的抗病毒信号，并且，信号放大效果与RNA长度有关。

该研究结果表明：E3连接酶RIPLET作为共受体直接参与受体寡聚和配体识别。固有免疫系统可能通过该机制测量外源性核酸长度，以此区分自身与非自身来源的核酸。（摘译自Cell ,Published: 16 May 2019）