来自第二军医大学，上海交通大学医学院等处的研究人员发表了题为“Prognostic Significance of AMPK Activation and Therapeutic Effects of Metformin in Hepatocellular Carcinoma”的文章，发现一种药物：二甲双胍对肝癌具有抑制作用，这为肝癌的治疗提供了一种新的可能治疗方案。

这一研究成果以封面的形式发表在10月1日的Clinical Cancer Research杂志上，这是肿瘤学领域的主要国际期刊，旨在发表肿瘤学研究临床前沿成果。

文章的通讯作者为第二军医大学中国工程院院士王红阳教授，以及邹大进教授，其中王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一。作为全世界最常见的一种癌症类型，全球每年有超过50万新患者，严重地危害着人们的身体健康。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌，其死亡率在我国十大恶性肿瘤的排名中已从第三位上升到第二位。

此前的研究显示，AMP活化的蛋白激酶（AMPK）这种细胞能量状态的生物感应器，在已知的肿瘤抑制基因的上游和下游发挥作用，但是其磷酸化状态和在人类HCC中的治疗价值仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员对273例肝癌患者样品进行了分析，发现肝癌中AMPK的活性降低，并且低水平AMPK活性（p-AMPK水平）与患者预后差相关。而二甲双胍可激活肝癌细胞中的AMPK，抑制细胞增殖，降低其体内成瘤能力。

二甲双胍是双胍类药物的代表药物，其降血糖作用的临床应用已有半个多世纪，在我国，二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。而近年来研究表明，二甲双胍除了其降血糖作用外，还具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等。

此外，研究人员还通过进一步分析解析了这一作用的分子机制，即二甲双胍通过激活AMPK发挥抑制NF-KB信号通路活性。之前还有研究也表明，AMPK的异位表达在肝癌细胞中增强了p53的乙酰化和稳定。p53去乙酰化酶SIRT1的Thr-344位点可被AMPK所磷酸化，这造成SIRT1失活，从而促进p53的乙酰化和肝癌细胞的凋亡。

这些研究成果为揭示AMPK在HCC发生发展过程中的关键作用，提出了新的见解，二甲双胍/AMPK活性的抗癌作用也指出了二甲双胍在治疗HCC方面的极大潜力。

来源：生物通

供稿：前沿生物技术处