近日，国际生物医学学术期刊Cell Death and Disease在线发表了中科院上海生命科学研究院健康科学研究所题为Dexamethasone shifts bone marrow stromal cells from osteoblasts to adipocytes by C/EBPalpha promoter methylation的研究论文，从骨髓间充质干细胞（Bone Marrow Stromal Cells, BMSCs）定向分化命运选择及调控的角度，揭示激素诱导型骨质疏松的发病新机制及治疗靶点。

研究人员发现，临床上长期使用糖皮质激素的病人在发生骨质疏松的同时，骨髓中出现大量的脂肪组织。在本研究中，他们从BMSCs定向分化调控的角度出发，来找寻激素诱导型骨质疏松的发病机制及其中的治疗靶点。研究发现，经过糖皮质激素地塞米松处理后的BMSC更容易向脂肪细胞分化，而向成骨细胞分化的能力降低。进一步实验证实，地塞米松可以抑制成骨细胞分化中关键的Wnt/beta-catenin通路，导致启动脂肪细胞分化的转录因子C/EBPalpha启动子甲基化受到抑制而高度表达，在后者的作用下，BMSCs在成骨分化条件下也转而分化为脂肪细胞。同时，研究中通过抑制C/EBPalpha或者重新激活Wnt通路都成功挽救了地塞米松导致的成骨/成脂肪分化失衡，为临床上治疗激素类骨质疏松提供了新思路及药物靶点。

该研究不仅从分子水平上深入探讨了BMSCs分化命运选择及调控的新机制，还通过动物模型将实验理论与临床疾病相结合，建立了基础研究向临床转化的平台。 糖皮质激素类药物如地塞米松一直是临床上使用最多的免疫抑制剂，广泛用于治疗自身免疫性疾病、移植后免疫排斥以及多种炎症。然而，长期使用这类药物会导致骨质疏松，甚至会发展为股骨头坏死，目前临床上尚无有效的治疗方法。

来源：中国科学院

供稿：工业生物技术处