细胞凋亡是维持机体组织平衡的重要生物学过程，肿瘤细胞的抗凋亡现象是目前癌症治疗领域中的主要障碍。在细胞凋亡过程中，caspase家族扮演着关键角色，其中caspase-8作为凋亡起始因子显得尤为重要。HECTD3是近年来发现的一个新的E3泛素连接酶。

中科院昆明动物研究所研究发现了一个HECTD3促进癌细胞存活的新机制。HECTD3通过其DOC结构域与caspase-8的死亡受体结构域（DED）相互作用泛素化修饰caspase-8，但是这种链接不是通过传统的K48多聚泛素化链，而是K63多聚泛素化链。这种修饰不会导致caspase-8通过蛋白酶体降解，其主要功能是阻止caspase-8进行活化。与此一致的是，HECTD3能够抑制TRAIL、TNFa，以及FasL等细胞外凋亡信号引起的caspase-8的激活，最终促使癌细胞免于凋亡。研究还发现，HECTD3在50%以上乳腺癌中高表达，可能是乳腺癌抗凋亡的一种全新机制。这一研究结果揭示了HECTD3通过泛素化caspase-8促进癌细胞的存活的作用机制，为克服肿瘤的耐药性提供了重要线索。 

来源：中国科学院

供稿：工业生物技术处