近期，日本的研究团队进行了一项在循环肿瘤基因（circulating tumor DNA，ctDNA）指导下使用帕妥珠单抗加曲妥珠单抗（即双重HER2阻断）治疗HER2扩增的转移性结直肠癌的II期临床试验。相关研究结果发表在《Nature Communications》，题为：Circulating tumor DNA-guided treatment with pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial。

ctDNA是指肿瘤细胞DNA脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统的DNA片段，是一种特征性的肿瘤生物学标记物。ctDNA通常用于检测实体肿瘤晚期患者的基因组改变。前期研究结果表明，与基于肿瘤组织的基因分型相比，基于ctDNA的基因分型具有更高的预测效能。然而，目前很少有临床试验前瞻性地评估ctDNA基因分型的功效。该研究团队评估了ctDNA在帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗转移性结直肠癌的疗效，通过肿瘤组织或ctDNA两种来源前瞻性检测肿瘤的HER2扩增水平。最终，该研究在30名转移性结直肠癌患者的组织和/或ctDNA中证实了HER2的扩增。在达到主要研究终点时，在27名肿瘤组织阳性患者中的客观反应率为30%，在25名ctDNA阳性患者中为28%。相比之下，在患者信息匹配的真实世界中接受双重HER2阻断治疗的对照人群客观反应率为0。

该研究发现在HER2扩增的转移性结直肠癌患者中使用ctDNA指导治疗可能有益于提高双重HER2阻断治疗疗效。

注：此研究成果摘自《Nature Communications 》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场。原文链接：

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01553-w#Sec1