神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB）是儿童常见的颅外肿瘤，其中，高危的NB通常涉及MYCN基因扩增和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因突变，因此，揭示导致NB发生和恶化的潜在分子机制是确定治疗方式的基础。

近期，瑞典哥德堡大学的研究团队发现共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶（ataxia telangiectasia and Rad3-related, ATR）的抑制剂可使ALK驱动的NB小鼠模型中的肿瘤完全消退。研究人员通过磷酸化蛋白质组学分析，确定ATR抑制剂BAY1895344可有效抑制NB细胞生长和增殖，进而揭示DNA损伤反应的关键成分是NB细胞中的ATR靶点。该研究发现，在两个独立的转基因小鼠NB模型中，开展为期2周的联合ATR/ALK抑制剂治疗可使肿瘤几乎完全消退。该研究表明NB患者，特别是在具有致癌基因诱导的复制应激的高危人群，有望通过ATR抑制剂治疗受益。相关研究结果以“ATR inhibition enables complete tumour regression in ALK-driven NB mouse models”为题发表在《Nature Communications》杂志上。

注：此研究成果摘自《Nature Communications》，文章内容不代表本网站观点和立场。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-27057-2