如何将mRNA药物递送到特定靶细胞并保护其免受降解，是目前mRNA治疗领域的一大难点。脂质纳米颗粒（LNPs）是目前临床上最先进的mRNA递送载体，然而LNPs大多具有肝脏靶向，亟待解决肝脏外器官的特异性递送。前期，中美科学家开发了一种名为SORT的选择性器官靶向纳米颗粒，通过向LNP中添加SORT，能够实现mRNA对多种肝外器官组织的递送。近期，该团队解析了SORT-LNPs突破肝脏积聚的递送屏障、实现器官靶向递送的具体机制，研究成果发表在《美国科学院院刊》（PNAS），标题为“On the mechanism of tissue-specifific mRNA delivery by selective organ targeting nanoparticles”。

研究发现，SORT-LNPs的器官水平生物分布、酸解离常数（pKa）和血清蛋白吸附是影响其器官靶向特性的因素，不同器官靶向的SORT-LNPs中这三种因素是不同的。进一步研究发现了SORT-LNPs器官靶向的机制：首先，从LNP表面解析聚乙二醇脂质（LNP的组成成分之一），随后不同的血清蛋白识别暴露的SORT，并结合到LNP表面，最后表面吸附蛋白与靶器官中细胞表达的同源受体相互作用，从而将mRNA递送到目标组织。

这项研究揭示了器官选择性mRNA递送系统的机制，将推动SORT-LNPs在肝外组织器官中的治疗应用，扩展mRNA疫苗和药物以及CRISPR基因编辑疗法的应用范围，并为将SORT平台扩展到其他纳米颗粒类型、生理组织和细胞类型奠定基础。

论文链接：https://www.pnas.org/content/118/52/e2109256118

注：此研究成果摘自《美国科学院院刊》原文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。