水解酶在人体内发挥着催化分解反应和维持细胞稳态的关键作用。人类总基因组中有2%-3%的基因编码水解酶，并且由于其功能的重要性，14%的水解酶是活性药物靶标。英国剑桥分子生物学实验室开发了一种在活体哺乳动物细胞中捕获和鉴定水解酶底物的新技术，相关研究在《Nature》发表，题为：Mechanism-based traps enable protease and hydrolase substrate discovery。

研究团队使用基因工程技术将水解酶活性区域具有催化功能的氨基酸替换成含胺类似物2,3-二氨基丙酸(2,3-Diaminopropionic acid，Dap)。与细胞内正常进行的水解反应不同，含有Dap的水解酶与底物的反应停滞在底物片段与酶形成连接的阶段。研究人员通过在哺乳动物细胞中表达含有Dap的水解酶的方法，不仅解决了鉴定膜内蛋白酶作用底物的难题，还验证了未知功能蛋白的水解酶活性。

该研究不仅开发出捕获和鉴定水解酶底物的新技术，也为水解酶相关不同细胞活动的研究提供了新方法。

注：此研究成果摘自《Nature》，文章内容不代表本网站观点和立场。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04414-9