胰腺癌是一种目前在临床治疗上存在极大困难的消化道肿瘤，早期确诊率低，发现时通常已恶化、扩散，缺乏有效治疗手段，是预后最差的恶性肿瘤。

胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是胰腺癌的最主要类型，占胰腺癌的90%，因其免疫原性差，具有免疫抑制的肿瘤微环境，阻止了T细胞的活化。因此，在其他许多癌症中取得良好效果的免疫疗法，迄今为止在治疗高侵袭性PDAC方面基本无效。

近日，美国阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员在《Science Translational Medicine》发表了题为“Listeria delivers tetanus toxoid protein to pancreatic tumors and induces cancer cell death in mice”的论文，开发了一种利用表达高度免疫原性破伤风类毒素蛋白的李斯特菌治疗胰腺癌的新策略。研究团队首先使用人类破伤风疫苗接种胰腺癌模型小鼠诱导特异性记忆T细胞，然后使用通过基因工程改造的表达破伤风毒素的非致病性李斯特菌对其进行感染。在健康组织中免疫系统可轻松清除李斯特菌，而由于胰腺癌免疫抑制性的肿瘤微环境，李斯特菌能够在胰腺癌肿瘤区域长时间存活并表达破伤风毒素，激活因疫苗接种而存在的破伤风特异性记忆T细胞，激发强烈的免疫反应，攻击并杀死癌细胞。研究人员将上述治疗方法结合吉西他滨等化疗药物以进一步增强T细胞反应对胰腺癌模型小鼠进行治疗，实验结果显示小鼠的胰腺肿瘤大小平均缩小了80%，癌症转移减少了87%，且接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠寿命延长40%。

该研究有望为治疗胰腺癌提供一种有效手段，成果已授权开展药物开发转化。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abc1600

注：此研究成果摘自《Science Translational Medicine》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。