近日，美国国立卫生研究院（NIH）和宾夕法尼亚州立大学的研究员发现，抗氧化药物Tempol通过调节肠内菌群能够降低肥胖，为开发治疗肥胖和糖尿病的药物提供了新思路。研究结果发表在《自然-通讯》期刊上。

肥胖是一种严重影响人类健康的代谢性疾病，并可引发糖尿病、心血管疾病等其他代谢性疾病。美国疾病预防控制中心最新统计数据表明，2013年美国肥胖人群比例为35.7%，预计2030年将超过40%，相关的医疗费用将高达约5500亿美元。最近已有多项研究表明肥胖病人肠道中的菌群会发生明显变化，但具体是何种菌群的改变导致了肥胖还不清楚。该项研究的首席研究人员、NIH癌症研究所代谢实验室的李飞和其研究团队大胆设想：药物是否可以通过调节肠内菌群治疗肥胖呢？

通过研究，研究组观察到抗氧化药物Tempol能够降低高脂饮食诱导的小鼠体重。他们使用了两种高通量分析手段——宏基因组学和代谢组学，发现Tempol治疗组中小鼠肠道的乳酸杆菌数目减少会导致肠道牛黄β鼠胆酸的浓度增加，进而抑制了肠道参与体内脂肪和血糖代谢的法尼醇X受体（FXR）水平。研究组又通过进一步实验证实，抑制FXR信号通道是导致肥胖程度降低的原因。

宾夕法尼亚州立大学代谢组学分析中心主任Andrew Patterson指出该研究具有两个有意义的发现：一是Tempol治疗的肥胖小鼠体重增加程度明显较低；二是Tempol影响了肥胖小鼠的肠道菌群。

NIH癌症研究所代谢实验室主任Frank Gonzalez认为，抑制肠道FXR信号通道可能成为治疗肥胖药物的新靶点。乳酸杆菌只是通过胆汁酸影响FXR水平的一种典型代表，从微生物、核受体和代谢紊乱相互关联入手，通过调节肠道菌群来改变受体信号通道，有望开发出用于预防和治疗肥胖和糖尿病的药物。

来源：中国科学报

供稿：医药生物技术处