日前，来自芝加哥大学的Meng Michelle Xu研究组研究发现树突状细胞（DC）可以通过CD47阻断效应来发挥抗肿瘤作用。相关研究发表于《nature medcine》杂志上。

巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用：一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活，另一个是同意目标表面"don't eat me"信号的失活。任何一个信号的缺少都不足以引发吞噬效应的发生。越来越多的证据表明，CD47是一类"don't eat me"信号，它通过与巨噬细胞表面的SIRP-α相互结合抑制巨噬细胞的功能。

Meng Michelle Xu研究组证明了在CD47被阻断后，DC的激活与T细胞的priming也随之激活。利用自体小鼠癌症模型，Xu等人证明了CD47阻断的抗癌效应最终是由CD8+T细胞完成的。他们发现在患有肿瘤的T细胞缺失小鼠中，CD47的抗癌效应消失不见了。由于CD8+T细胞的激活依赖于抗原呈递细胞表面MHC-I的传递，因此作者又研究了是否巨噬细胞或树突状细胞参与了这一过程。通过体内与体外实验，研究者们发现这一抗原呈递效应主要由树突状细胞参与，而且主要依赖于DC内部的DNA感受分子元件-STING，而非传统的模式识别受体TOLL，以及MyD88。然而，是否CD4+T细胞以及MHC-II是否参与了CD47阻断介导的抗癌过程仍然是未知的问题。在应用方面，CD47阻断剂的关键问题在于其安全性。由于CD47广泛表达于肿瘤组织与正常组织表面，因此需要谨慎的设计保证其在杀伤肿瘤的同时不威胁正常细胞的安全。另外还需要考虑的问题是它的安全有效性，比如CD47阻断剂能否顺利到达肿瘤微环境中发挥作用。

目前一个比较好的方法是结合CD47阻断与其它抗肿瘤药物进行结合治疗。比如anti-CD40抗体可以用于激活APC，特异性的抗肿瘤药物，以及FDA批准的免疫检查点单抗，Anti-CTLA-4，anti-PD-1等等。

来源：生物谷

供稿：公共卫生处