近日，Journal of Cell Science在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的最新研究成果，揭示了细胞外还原环境调控整合素α4β7亲和性和信号转导的新机制。

生物化学与细胞生物学研究所的科研人员发现将这两对二硫键中的任一对或同时打开可以引起整合素a4b7高度活化，活化后的整合素不具有整合素的经典活化构象，却可以在细胞膜表面自动聚集（integrin clustering）并介导整合素配体非依赖型的outside-in信号转导，从而活化整合素的下游信号，并使细胞在整合素配体不存在的情况下完成铺展。而且，这两对二硫键在一定的还原性环境中（0.1 mMDTT）可以被特异性地还原。 

整合素与配体的结合及其介导的信号转导是受到严格的调控的。这种精确的动态调控的机制一直以来都是整合素研究领域的热点。近期的研究表明，细胞所处微环境的还原条件对免疫细胞的生物学功能非常重要。整合素a4b7表达在淋巴细胞表面是一种重要的淋巴细胞归巢受体。其胞外结构域的结晶结构显示，两对二硫键位于整合素两个亚基膝部的顶点，也是低活性整合素折叠部位的拐点。该二硫键暴露在溶液中，可能接触到还原环境而被打开。

来源：中国科学院

供稿：工业生物技术处